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2026 云南 · 第19题

2026 云南选必1-第4章 免疫调节免疫治疗与PD-1●●●○○

题干

活化的T细胞表面的PD-1与正常细胞表面的PD-L1结合,不触发免疫反应,而肿瘤细胞会过量表达PD-L1以逃避机体免疫系统的“追杀”。回答下列问题: (1)细胞毒性T细胞(CTL)是机体抗肿瘤免疫的核心细胞,其活化过程需要________(答出2点即可)等细胞参与,CTL可以________肿瘤细胞使其死亡。 (2)肿瘤细胞过量表达PD-L1与CTL表面的PD-1结合,从而实现________。 (3)临床上,可用PD-L1抗体治疗肿瘤。制备该抗体时,可将编码PD-L1抗体基因导入受体细胞,筛选出能稳定分泌PD-L1抗体的细胞,筛选的原理是________。 (4)目前PD-L1抗体、化疗药物A和PD-L1抗体—化疗药物A偶联物(ADC)已用于肿瘤治疗,科研小组为比较三者的抗肿瘤效果,用肿瘤小鼠进行以下实验。 ①预期结果:与甲组相比,乙、丙、丁三组肿瘤生长均受到抑制,抑制效果最优的是________组,理由是________。 ②实验中发现,丁组小鼠出现正常细胞受损,可能的原因是________。

答案

(1) (2)抑制CTL的活化,使肿瘤细胞逃避免疫系统的杀伤 (3)抗原与抗体的特异性结合 (4) ①. 丁 ②. ADC既可以通过PD−L1抗体特异性结合肿瘤细胞,解除PD−L1对CTL的抑制,恢复免疫系统对肿瘤的杀伤,又能将化疗药物A定向运输到肿瘤部位增强杀伤效果,效果优于单一用药 ③. 正常细胞表面也表达PD−L1,ADC可结合正常细胞的PD−L1,导致化疗药物A杀伤正常细胞

解析

细胞免疫中,细胞毒性T细胞的活化需要抗原呈递细胞处理呈递抗原,还需要辅助性T细胞提供活化信号、分泌细胞因子,因此活化过程需要这两类细胞参与;活化后的细胞毒性T细胞可与肿瘤靶细胞密切接触,诱导靶细胞裂解死亡。 结合题干信息,PD-1与PD-L1结合后不会触发免疫反应,肿瘤细胞过量表达PD-L1后,会结合CTL表面的PD-1,抑制CTL的活化,使肿瘤细胞逃避免疫系统的杀伤 。 筛选能分泌特异性PD-L1抗体的细胞,原理是抗原与抗体可以发生特异性结合,只有成功表达目的抗体的细胞能出现特异性结合反应。 ADC既可以通过PD−L1抗体特异性结合肿瘤细胞,解除PD−L1对CTL的抑制,恢复免疫系统对肿瘤的杀伤,又能将化疗药物A定向运输到肿瘤部位增强杀伤效果,效果优于单一用药,所以抑制效果最优的是丁组;但正常细胞表面本身也存在PD-L1,ADC会非特异性结合正常细胞,导致化疗药物误杀伤正常组织,因此丁组会出现正常细胞受损。