题干
心衰患者心脏的射血能力降低。自主神经系统、炎症反应等参与心衰的发展。研究人员构建小鼠心衰模型以探究心衰的治疗方法，部分结果如下。回答下列问题。 注：ACh为乙酰胆碱；M为某类巨噬细胞；EF为心脏射血能力评价指标；TNF-α为肿瘤坏死因子。 （1）由表可知，刺激迷走神经对心肌M细胞数量的影响是________________________________________。 （2）心衰的发展与M细胞中X基因表达有关。为探讨相关调控机制，对M细胞进行不同处理并检测X基因的表达情况，结果如图。 ①M细胞可产生TNF-α，引起炎症反应。由图可知，TNF-α可_______（填“促进”或“抑制”）X基因的表达，进而招募更多的M细胞在心脏聚集，炎症反应加剧，导致心肌细胞受损加重。 ②由图分析，ACh发挥的作用是_____________________________________________________________________________。 ③X基因的表达受TNF−α直接调节。迷走神经释放的ACh与M细胞膜上的ACh受体（AChR）结合，能促进M细胞中N蛋白表达。有人在图中三组实验基础上，仅通过增加一组实验便证明了ACh是通过N蛋白来影响TNF−α对X基因表达的调节，则该组实验设计应为______________________________________，预期结果是_______________________________。 （3）药物筛选发现，某药物通过与AChR结合有效缓解心衰，综合上述研究结果，分析其具体作用机制是___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________。
答案
（1）刺激正常小鼠的迷走 （2） ①. 促进 ②. 抑制TNF-α对X基因表达的促进作用，减少M细胞在心脏的聚集，减轻炎症反应 ③. 敲除N蛋白基因或抑制N蛋白基因表达，并在M细胞的培养液中添加TNF-α和ACh ④. X基因相对表达量和组2相当 （3）该药物能与AChR长时间结合，从而增强M细胞中N蛋白的表达，进而减弱TNF-α对X基因表达的促进作用，M细胞在心脏处聚集减少，炎症反应减轻
解析
分析表格数据，刺激正常小鼠的迷走神经，心肌M细胞的数量无影响，刺激心衰模型小鼠的迷走神经，会导致心肌M细胞的数量减少。 ①由图可知，组1（不添加TNF-α和ACh）X基因相对表达量低，组2（添加TNF-α，不添加ACh）X基因相对表达量高，这表明TNF-α可促进X基因的表达，进而招募更多M细胞在心脏聚集，加剧炎症反应，导致心肌细胞受损加重。 ②组2（添加TNF-α，不添加ACh）X基因相对表达量高，组3（添加TNF-α和ACh）X基因相对表达量低，说明ACh发挥的作用是抑制TNF-α对X基因表达的促进作用，减少M细胞在心脏的聚集，减轻炎症反应。 ③已知X基因表达受TNF-α直接调节，ACh与M细胞膜上ACh受体结合能促进M细胞中N蛋白表达，要证明ACh通过N蛋白影响TNF-α对X基因表达的调节，需敲除N蛋白基因或抑制N蛋白基因表达，并在M细胞的培养液中添加TNF-α和ACh，检测X基因表达量，预期结果是该组X基因相对表达量和组2相当。 某药物通过与AChR结合缓解心衰，结合研究结果，其具体作用机制是该药物能与AChR长时间结合，从面增强M细胞中N蛋白的表达，进而减弱TNF-α对X基因表达的促进作用，M细胞在心脏处聚集减少，炎症反应减轻，从而缓解心衰。